К значимым причинам бесплодия и невынашивания беременности относятся изменения в эндокринной системе, среди которых наиболее часто встречается гиперпролактинемия. Данное состояние сопровождается персистирующим нарушением менструального цикла (олиго- и аменореей), что ассоциировано с эндокринным бесплодием. Исследования все чаще подтверждают факт, что в генезе репродуктивных неудач изменения уровня пролактина могут влиять на имплантацию эмбриона и его дальнейший рост.
Цель данной работы — анализ современных литературных источников о функциональной роли пролактина при физиологических процессах, а также значимости гипер- и макропролактинемии в патогенезе репродуктивных неудач.
Структура и синтез
Это спиралевидный одноцепочечный полипептид, состоящий из 199 аминокислот. Основное место синтеза — лактотрофные клетки передней доли гипофиза, составляющие 15–25% от всех клеток этой доли. Пролактин также может синтезироваться вне гипофиза, в клетках различных тканей:
В крови гормон существует в трех основных формах: моно-, ди- и макропролактина. Преобладает монопролактин, а самым малочисленным является макропролактин. Последний за счет высокой молекулярной массы признан гормонально неактивным. Однако на сегодняшний день выдвигаются предположения, что макромолекула, состоящая из нескольких соединенных между собой моноформ, обладает некоторой биоактивностью.
Макропролактинемия
Данное состояние — частный случай гиперпролактинемии, при которой в процентном соотношении преобладает макропролактин. Уровень пролактина при этом колеблется между 2000 и 11326 мЕд/л, среднее число — 2752 мЕд/л.
На данный момент нет единого подхода к диагностике и лечению феномена макропролактинемии. Критерий для постановки диагноза — двукратный зафиксированный подъем уровня гормона более 700 мЕд/л. Причиной же для направления пациентки на исследование уровня макропролактина является асимптоматическое течение гиперпролактинемии или повышение уровня пролактина в сыворотке крови более 1500–2000 мМЕ/л.
Диагностика
Симптомы, связанные с избытком гормонов, отсутствуют, пока уровень свободного монопролактина находится в пределах нормы. При нормальной концентрации мономерного пролактина лечение не требуется.
При макропролактинемии с симптомами гиперпролактинемии возможны:
Дифференциальная диагностика макропролактинемии проводится с помощью PEG или GFC (gel filtration chromatography). При смешении сыворотки крови и раствора PEG с дальнейшим центрифугированием происходит оседание иммунных комплексов с определением уровня свободного пролактина. При осаждении более 60% можно утверждать о наличии макропролактинемии. Однако применение данного метода не позволяет обеспечить специфичность и абсолютную точность результата, так как вследствие преципитации может происходить осаждение до 25% мономерного пролактина.
В клинической диагностике макропролактинемии применяются:
Наиболее точным способом определения пролактина, согласно проведенному метаанализу, является сочетание двух, трех, четырех методов измерения.
Заключение
За годы проведенных исследований в мировой практике так и не сформировалось единого мнения о влиянии гиперпролактинемии на этапы формирования и течения беременности. Накопленный опыт позволяет сделать выводы о наличии связи между нарушениями синтеза пролактина и репродуктивными неудачами, но недостаточность данных и отсутствие качественных многоцентровых исследований не дает возможности рассматривать гиперпролактинемию как предиктор репродуктивных неудач. Однако в настоящее время происходит формирование доказательной базы, позволяющей говорить о том, что пролактин оказывает влияние не только на процесс овуляции, но и на корректную имплантацию эмбриона в стенку матки с дальнейшим его развитием, способствует росту и миграции трофобласта. Данные сведения могут сыграть большую роль в оценке патогенетического влияния гиперпролактинемии на процесс невынашивания и стать основанием для появления нового терапевтического подхода, который позволит повысить вероятность имплантации. В связи с этим данное направление требует дальнейшего изучения.
Полная версия статьи «Гиперпролактинемия как предиктор репродуктивных неудач» (авторы: Тигина О.Д., Пачулия О.В., Беспалова О.Н. // Женское здоровье и репродукция. 2025. № 2 (67)) доступна на сайте
Цель данной работы — анализ современных литературных источников о функциональной роли пролактина при физиологических процессах, а также значимости гипер- и макропролактинемии в патогенезе репродуктивных неудач.
Структура и синтез
Это спиралевидный одноцепочечный полипептид, состоящий из 199 аминокислот. Основное место синтеза — лактотрофные клетки передней доли гипофиза, составляющие 15–25% от всех клеток этой доли. Пролактин также может синтезироваться вне гипофиза, в клетках различных тканей:
- децидуальной оболочке,
- адипоцитах,
- лимфоцитах,
- эндотелии сосудов,
- коже,
- волосах.
В крови гормон существует в трех основных формах: моно-, ди- и макропролактина. Преобладает монопролактин, а самым малочисленным является макропролактин. Последний за счет высокой молекулярной массы признан гормонально неактивным. Однако на сегодняшний день выдвигаются предположения, что макромолекула, состоящая из нескольких соединенных между собой моноформ, обладает некоторой биоактивностью.
Макропролактинемия
Данное состояние — частный случай гиперпролактинемии, при которой в процентном соотношении преобладает макропролактин. Уровень пролактина при этом колеблется между 2000 и 11326 мЕд/л, среднее число — 2752 мЕд/л.
На данный момент нет единого подхода к диагностике и лечению феномена макропролактинемии. Критерий для постановки диагноза — двукратный зафиксированный подъем уровня гормона более 700 мЕд/л. Причиной же для направления пациентки на исследование уровня макропролактина является асимптоматическое течение гиперпролактинемии или повышение уровня пролактина в сыворотке крови более 1500–2000 мМЕ/л.
Диагностика
Симптомы, связанные с избытком гормонов, отсутствуют, пока уровень свободного монопролактина находится в пределах нормы. При нормальной концентрации мономерного пролактина лечение не требуется.
При макропролактинемии с симптомами гиперпролактинемии возможны:
- головная боль;
- реже — галакторея, олиго- или аменорея
- случаи диссоциации комплекса пролактин — антитело с повышением уровня свободного пролактина;
- повышение свободного пролактина параллельно с наличием макрокомплексов.
Дифференциальная диагностика макропролактинемии проводится с помощью PEG или GFC (gel filtration chromatography). При смешении сыворотки крови и раствора PEG с дальнейшим центрифугированием происходит оседание иммунных комплексов с определением уровня свободного пролактина. При осаждении более 60% можно утверждать о наличии макропролактинемии. Однако применение данного метода не позволяет обеспечить специфичность и абсолютную точность результата, так как вследствие преципитации может происходить осаждение до 25% мономерного пролактина.
В клинической диагностике макропролактинемии применяются:
- метод хроматографических колонок белков G для связывания с иммуноглобулином G и белков А — для связывания с остальными иммуноглобулинами;
- меченый йод 125I-PRL;
- в случае макропролактиномы — лучевые методы.
Наиболее точным способом определения пролактина, согласно проведенному метаанализу, является сочетание двух, трех, четырех методов измерения.
Заключение
За годы проведенных исследований в мировой практике так и не сформировалось единого мнения о влиянии гиперпролактинемии на этапы формирования и течения беременности. Накопленный опыт позволяет сделать выводы о наличии связи между нарушениями синтеза пролактина и репродуктивными неудачами, но недостаточность данных и отсутствие качественных многоцентровых исследований не дает возможности рассматривать гиперпролактинемию как предиктор репродуктивных неудач. Однако в настоящее время происходит формирование доказательной базы, позволяющей говорить о том, что пролактин оказывает влияние не только на процесс овуляции, но и на корректную имплантацию эмбриона в стенку матки с дальнейшим его развитием, способствует росту и миграции трофобласта. Данные сведения могут сыграть большую роль в оценке патогенетического влияния гиперпролактинемии на процесс невынашивания и стать основанием для появления нового терапевтического подхода, который позволит повысить вероятность имплантации. В связи с этим данное направление требует дальнейшего изучения.
Полная версия статьи «Гиперпролактинемия как предиктор репродуктивных неудач» (авторы: Тигина О.Д., Пачулия О.В., Беспалова О.Н. // Женское здоровье и репродукция. 2025. № 2 (67)) доступна на сайте