Многие женщины во время беременности жалуются на забывчивость, трудности с концентрацией и туман в голове. До сих пор это явление – так называемая «мамнезия» – считалось скорее субъективным ощущением, чем объективным состоянием, а его биологическая основа оставалась неясной. Новое исследование, опубликованное в журнале Science Bulletin, не только подтверждает, что когнитивные изменения при беременности реальны, но и впервые описывает конкретный нейронный механизм. Высокий уровень эстрогенов активирует определенную группу нейронов в гипоталамусе, которые через проекции в гиппокамп нарушают формирование памяти. Работа открывает путь к пониманию и потенциальной коррекции когнитивных нарушений, связанных с беременностью и приемом гормональных контрацептивов.
Женщины часто сообщают о нарушениях памяти во время беременности: забывчивости, плохой концентрации, трудностях при чтении. Схожие жалобы описывают пациентки, принимающие оральные контрацептивы. Однако до сих пор не было ясно, имеет ли это явление биологическую основу – или же оно объясняется стрессом, недосыпом и психосоциальными факторами.
Предыдущие исследования эффектов эстрогенов были сосредоточены в основном на низких уровнях гормона, например, при заместительной гормональной терапии в постменопаузе. При этом высокий уровень, характерный для беременности или приема контрацептивов, оставался вне поля зрения. Более того, большинство работ изучало прямое действие эстрогенов на гиппокамп, тогда как гипоталамус – область с наибольшей плотностью эстрогеновых рецепторов – практически не рассматривался.
ИССЛЕДОВАНИЕ
Ученые использовали комплексный подход:
Параллельно было проведено проспективное наблюдение 70 женщин (35 беременных и 35 небеременных), которые проходили когнитивное тестирование в каждом триместре. Уровни эстрогенов (эстрон, эстрадиол, эстриол) измерялись в плазме крови методом масс-спектрометрии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Высокий уровень эстрогенов временно нарушает память у мышей. Введение эстрадиола приводило к снижению показателей в тестах на распознавание нового объекта и его местоположения, а также к удлинению латентного периода в водном лабиринте Морриса. При этом тревожность, двигательная активность и исследовательская мотивация не менялись. Эффект исчезал через три месяца после прекращения воздействия.
2. Секвенирование РНК показало ключевую роль гипоталамуса. В работе было обнаружено, что именно в латеральном гипоталамусе (ЛГ) происходят наиболее выраженные изменения экспрессии генов под действием эстрогенов. В частности, снижается экспрессия генов GABA-A-рецепторов, что указывает на нарушение тормозной сигнализации.
3. Высокий уровень эстрогенов повышает спонтанную активность эстрогеновых рецепторов α и β в ГАМКергических нейронах ЛГ. Эти нейроны проецируются в область CA3 гиппокампа – зону, критически важную для формирования памяти. Хемогенетическое подавление этой проекции устраняло когнитивные нарушения, вызванные эстрогенами, а ее искусственная активация, напротив, воспроизводила их даже без гормонального воздействия.
4. Авторы подтвердили результаты на людях. У беременных в третьем триместре выявлены специфические нарушения памяти:
При этом более сложные задачи страдали меньше. После поправки на возраст ИМТ, качество сна и другие факторы сохранялась значимая отрицательная связь между уровнем эстрогенов и результатами когнитивных тестов. Это означает, что когнитивные изменения при беременности действительно связаны с гормональным фоном, а не только с психосоциальными факторами.
ВЫВОДЫ
«Мамнезия» имеет биологическую основу. Жалобы на ухудшение памяти при беременности – не преувеличение и не результат стресса. Это объективное состояние, связанное с физиологическим повышением уровня эстрогенов и его влиянием на гипоталамо-гиппокампальную нейронную сеть. Однако эффект обратим. Изменения временны и исчезают после нормализации гормонального фона.
Вопросы специфики влияния беременности на женский организм будут рассматриваться на VI Конгрессе «Право на жизнь». Присоединяйтесь к обсуждению данных современных исследований!
Оригинальную версию статьи читайте на сайте
Женщины часто сообщают о нарушениях памяти во время беременности: забывчивости, плохой концентрации, трудностях при чтении. Схожие жалобы описывают пациентки, принимающие оральные контрацептивы. Однако до сих пор не было ясно, имеет ли это явление биологическую основу – или же оно объясняется стрессом, недосыпом и психосоциальными факторами.
Предыдущие исследования эффектов эстрогенов были сосредоточены в основном на низких уровнях гормона, например, при заместительной гормональной терапии в постменопаузе. При этом высокий уровень, характерный для беременности или приема контрацептивов, оставался вне поля зрения. Более того, большинство работ изучало прямое действие эстрогенов на гиппокамп, тогда как гипоталамус – область с наибольшей плотностью эстрогеновых рецепторов – практически не рассматривался.
ИССЛЕДОВАНИЕ
Ученые использовали комплексный подход:
- опыты на лабораторных животных;
- одноядерное секвенирование РНК;
- электрофизиологические методы;
- хемогенетическое подавление нейронов;
- поведенческие тесты.
Параллельно было проведено проспективное наблюдение 70 женщин (35 беременных и 35 небеременных), которые проходили когнитивное тестирование в каждом триместре. Уровни эстрогенов (эстрон, эстрадиол, эстриол) измерялись в плазме крови методом масс-спектрометрии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Высокий уровень эстрогенов временно нарушает память у мышей. Введение эстрадиола приводило к снижению показателей в тестах на распознавание нового объекта и его местоположения, а также к удлинению латентного периода в водном лабиринте Морриса. При этом тревожность, двигательная активность и исследовательская мотивация не менялись. Эффект исчезал через три месяца после прекращения воздействия.
2. Секвенирование РНК показало ключевую роль гипоталамуса. В работе было обнаружено, что именно в латеральном гипоталамусе (ЛГ) происходят наиболее выраженные изменения экспрессии генов под действием эстрогенов. В частности, снижается экспрессия генов GABA-A-рецепторов, что указывает на нарушение тормозной сигнализации.
3. Высокий уровень эстрогенов повышает спонтанную активность эстрогеновых рецепторов α и β в ГАМКергических нейронах ЛГ. Эти нейроны проецируются в область CA3 гиппокампа – зону, критически важную для формирования памяти. Хемогенетическое подавление этой проекции устраняло когнитивные нарушения, вызванные эстрогенами, а ее искусственная активация, напротив, воспроизводила их даже без гормонального воздействия.
4. Авторы подтвердили результаты на людях. У беременных в третьем триместре выявлены специфические нарушения памяти:
- снижение показателей слухоречевой памяти;
- замедление выполнения теста Струпа;
- замедление выполнения связи чисел.
При этом более сложные задачи страдали меньше. После поправки на возраст ИМТ, качество сна и другие факторы сохранялась значимая отрицательная связь между уровнем эстрогенов и результатами когнитивных тестов. Это означает, что когнитивные изменения при беременности действительно связаны с гормональным фоном, а не только с психосоциальными факторами.
ВЫВОДЫ
«Мамнезия» имеет биологическую основу. Жалобы на ухудшение памяти при беременности – не преувеличение и не результат стресса. Это объективное состояние, связанное с физиологическим повышением уровня эстрогенов и его влиянием на гипоталамо-гиппокампальную нейронную сеть. Однако эффект обратим. Изменения временны и исчезают после нормализации гормонального фона.
Вопросы специфики влияния беременности на женский организм будут рассматриваться на VI Конгрессе «Право на жизнь». Присоединяйтесь к обсуждению данных современных исследований!
Оригинальную версию статьи читайте на сайте